Cannabis e riduzione degli Oppiacei
LA CO-SOMMINISTRAZIONE DI CANNABIS È IN GRADO DI RIDURRE IL DOSAGGIO DEGLI OPPIACEI SENZA INFICIARE L'EFFETTO ANALGESICO
Il dolore cronico comporta un enorme onere personale, sociale ed economico ed è il maggiore contributo agli anni vissuti con disabilità a livello globale.
Associato a comorbilità e perdita di produttività, rappresenta un importante problema di salute pubblica.
I trattamenti raccomandati di prima e seconda linea (ad esempio gabapentinoidi, triciclici, duloxetina) spesso offrono un sollievo modesto.
Ai pazienti con dolore resistente possono essere prescritti oppioidi, che comportano gravi effetti collaterali, tra cui il rischio di tolleranza e dipendenza.
L'aumento delle dosi dovuto alla tolleranza può inoltre provocare depressione respiratoria, spesso fatale.
Il Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie ha rivelato che negli Stati Uniti, nel 2020, 38.048 persone sono morte per overdose da oppioidi prescritti.
Negli ultimi due decenni, l'aumento delle prescrizioni è stato associato a un incremento dei disturbi da uso di oppioidi e della mortalità correlata. La cosiddetta "crisi degli oppioidi" ha spinto operatori sanitari e ricercatori a cercare strategie basate sull'evidenza per ridurre l'impiego di dosaggi elevati senza compromettere la gestione del dolore.
Una di queste strategie si basa sull'Opioid Sparing Effect: alcuni farmaci, detti "risparmiatori di oppioidi", se utilizzati in combinazione con questi ultimi, contribuiscono al sollievo dal dolore e consentono di ridurne il dosaggio, migliorando il profilo degli effetti collaterali.
Il Sistema Endocannabinoide rappresenta un bersaglio nella gestione del dolore cronico, poiché svolge un ruolo chiave nella modulazione dello stimolo doloroso. Per questo, i farmaci cannabinoidi vengono sempre più studiati per il loro potenziale analgesico e di "risparmio degli oppioidi".
Nei modelli animali, l'attivazione del recettore CB1 è stata associata a una riduzione del dolore neuropatico, viscerale e infiammatorio. Diversi studi preclinici hanno inoltre mostrato che la somministrazione sistemica di ligandi dei recettori dei cannabinoidi produce analgesia in modelli di dolore acuto e cronico. Altri studi preclinici suggeriscono che i recettori CB2 possano mediare gli effetti negli stati di dolore infiammatorio e ridurre l'infiammazione e il dolore neuropatico. Numerosi studi sugli animali hanno infine mostrato che il trattamento con THC, o la sua co-somministrazione con oppioidi, può potenziare l'antinocicezione della morfina.
Studi sperimentali hanno dimostrato che gli oppioidi e la Cannabis hanno sistemi di trasduzione del segnale simili. Studi osservazionali negli Stati Uniti hanno inoltre rilevato una riduzione dei tassi di mortalità correlata agli oppioidi dopo la legalizzazione della Cannabis.
Nelle indagini trasversali esaminate da Noori et al. (2021), tra il 64% e il 77% dei pazienti con dolore cronico ha riferito di aver ridotto l'uso di oppioidi a lungo termine dopo aver aggiunto la Cannabis Medica al trattamento.
I pazienti con dolore cronico che utilizzano oppioidi riducono il loro consumo del 40-60% quando hanno accesso alla Cannabis, riferendo meno effetti collaterali e una migliore qualità della vita.
In uno studio del 2017, Nielsen et al. hanno esaminato il potenziale effetto di risparmio degli oppioidi dei cannabinoidi attraverso studi preclinici e clinici. Diciassette studi preclinici hanno fornito prove di effetti sinergici della co-somministrazione. Nella meta-analisi, la dose media efficace (ED50) della morfina somministrata con delta-9-tetraidrocannabinolo (delta-9-THC) risultava 3,6 volte inferiore a quella della sola morfina; per la codeina, l'ED50 in combinazione con delta-9-THC era 9,5 volte inferiore rispetto a quella della codeina da sola.
Da oltre 20 anni il mondo vive un'epidemia di oppioidi. Tra le donne sono aumentati notevolmente i tassi di utilizzo e di overdose, anche durante la gravidanza, e le prescrizioni sono più frequenti rispetto agli uomini. I dati suggeriscono che il 20% delle donne ha ricevuto almeno una prescrizione di oppioidi durante la gravidanza e che la prevalenza media dell'esposizione prenatale era del 14%.
La gestione dell'uso di oppioidi durante la gravidanza e l'allattamento è complessa per gli operatori sanitari, in particolare per quanto riguarda il trattamento con metadone, il dolore durante il travaglio, la sindrome di astinenza neonatale, i problemi nutrizionali e l'astinenza materna. L'uso in gravidanza è stato associato a complicazioni materne, fetali e infantili e, in alcuni paesi, l'overdose è diventata una delle principali cause di morte dopo il parto. In gravidanza è raccomandato lo screening universale per il disturbo da uso di oppioidi (OUD). Sono inoltre importanti programmi di prevenzione e trattamento che rispondano alle esigenze specifiche delle donne.
Un numero crescente di prove indica che la Cannabis è un efficace analgesico con il potenziale di ridurre l'uso di oppioidi nel dolore cronico. Una revisione scientifica (Eichorn et al., 2022) ha esaminato questo potenziale nei disturbi ginecologici: in generale, ha osservato un effetto di risparmio di oppioidi nelle neoplasie ginecologiche, come i tumori dell'ovaio, dell'utero, dell'endometrio e del collo dell'utero, oltre che nel dolore pelvico cronico, nell'endometriosi e nell'adenomiosi.
Studi recenti concordano nel rilevare che, nei pazienti con dolore cronico, la Cannabis Medica può portare a una riduzione clinicamente rilevante del dolore, dei disturbi del sonno, della tensione muscolare e dei sintomi psicologici, oltre a migliorare il funzionamento quotidiano. Può inoltre aiutare a ridurre la dose di altri antidolorifici (antidepressivi, anticonvulsivanti, oppioidi) o a interromperli completamente, diminuendo i pericoli legati agli effetti collaterali della loro assunzione eccessiva (Böttge-Wolpers et al., 2023).